根據NewScientist 報導,德國柏林自由大學教授蓋布勒(Christian Gaebler)表示:「看到沒有抗性突變也能達到治癒,讓我們在治療HIV方面有更多可能性。」。
先前已有五名患者在接受帶有CCR5基因雙突變(缺乏 CCR5 蛋白、病毒無法入侵免疫細胞)的捐贈者幹細胞後成功清除病毒,因此科學界一度認為:「兩個CCR5突變等於治癒HIV的關鍵」。蓋布勒說:「我們過去相信使用抗HIV的幹細胞是必要條件。」
然而去年,第六名患者——「日內瓦患者」(Geneva patient)——在接受不具CCR5突變的幹細胞後,體內兩年多未檢測到病毒,引發巨大關注。儘管不少科學家認為「兩年」仍略短,不足以100%宣告「治癒」,蓋布勒表示新的案例使「日內瓦患者已被治癒」的可能性大幅提升。
最新案例:接受非抗性幹細胞後 病毒消失超過7年
這名最新患者在2015年10月因白血病接受幹細胞移植,當時51歲,並感染HIV。治療中,他接受化療以摧毀體內大多數免疫細胞,讓捐贈幹細胞能重建健康免疫系統。
原本醫療團隊希望能使用「抗HIV」的幹細胞,但找不到合適捐贈者,只能使用一條正常CCR5基因、一條突變基因的細胞。當時患者持續服用標準抗反轉錄病毒治療(ART)藥物,使病毒維持在「不可檢測」狀態,降低感染捐贈幹細胞的風險。
但在移植後約三年,他選擇停用 ART。蓋布勒說:「他覺得已經等了很久,癌症緩解,身體好轉,他認為移植應該會成功。」
停藥後不久,醫療團隊在他的血液中找不到任何病毒跡象。至今他已7年又3個月未檢測到HIV,達到科學界認定的「治癒」標準。他是七名案例中第二長期未復發者,最長的案例約為12年。
蓋布勒說:「令人驚訝的是,十年前他幾乎面臨因癌症死亡的高度風險,如今他不但撐過致命疾病,也擺脫HIV,不用任何藥物,身體健康。」
不需要CCR5雙突變?科學家:我們的假設被顛覆了
英國劍橋大學的 Ravindra Gupta(未參與研究)表示:「我們以為一定要使用缺乏CCR5的捐贈者細胞——結果並不需要。」
原本的理論是:化療後剩餘的病毒難以感染「抗性」捐贈細胞,因此病毒池枯竭,最終清除。
蓋布勒說:「簡單講,就是病毒可感染的宿主細胞被用光。」
但最新案例暗示,病毒之所以無法捲土重來,是因為捐贈細胞能成功殲滅患者殘留的免疫細胞,在病毒擴散前就把原宿主細胞完全消滅。這種免疫反應通常來自捐贈細胞與患者細胞之間蛋白差異,讓捐贈細胞將患者的殘留細胞視為攻擊目標。
結果顯示,即使捐贈細胞不具雙CCR5突變,也可能達成HIV治癒。
但要成功,可能需多種因素完美契合,例如兩者的基因差異必須「剛剛好」能引發強力的免疫反應,迅速消滅患者殘留細胞。再加上,該名患者自己也帶有一條CCR5突變,可能讓他的免疫細胞分布更有利於清除病毒。
並非所有HIV患者都適合移植 ART依舊是主流最佳治療
蓋布勒強調:若能找到抗HIV的幹細胞,對需要移植的患者仍應優先選擇。
但他也指出:幹細胞移植風險極高,不適合僅感染HIV、但沒有癌症的人。移植可能引發致命併發症,大多數HIV感染者仍應以ART為主,安全又能長期維持健康。
此外,新藥 lenacapavir 只需一年兩針,就能提供近乎全面的預防保護,為未來阻斷HIV感染帶來重大突破。
同時,科學界也在積極研究基因編輯療法與疫苗,希望能找到更普及且低風險的HIV治癒方法。
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